又一家科创板拟上市企业被暂停!核心技术面临"专利悬崖"

长期以来，新药研发被认作是一项复杂的系统工程，具有成本高、周期长、风险大等特点。一款新药从药物发现阶段到上市投产阶段，一般需要10-15年的研发时间，而世界主要国家的新药专利保护期为20年，新药上市之后实际有效的专利保护期限基本仅剩6-10年。

在保护期内，该专利可以给相关企业带来丰厚的利润。然而专利保护期过后，由于相同或相似疗效的仿制药的出现，该药品的利润也会随之一落千丈。这就是所谓的“专利悬崖”，是全球制药行业的一个独特现象。

近日，又一家科创板拟上市企业因为核心技术面临“专利悬崖”等问题，被暂缓审议。6月5日，科创板上市委2020年第37次审议会议结果公告显示，暂缓审议前沿生物药业（南京）的上市申请，同意上海凯赛生物发行上市。

有意思的是，这两家生物领域的企业被问询的问题均涉及专利。由于上海凯赛生物之前就已经对专利纠纷问题进行了详细说明，因此本次经过简单问询就通过审核。

审核意见剑指“专利悬崖”

科创板上市委在审议会议上对前沿生物给出了四项审核意见，其中一条剑指“专利悬崖”。

核心技术面临多项专利风险

据了解，前沿生物成立于2013年。公司拥有一个已上市且在全球主要市场获得专利的原创抗艾滋病新药，两个处于美国II期临床阶段、已获专利（或专利许可）、且具有明确临床疗效的在研新药。“艾可宁+3BNC117联合疗法”、“新型透皮镇痛贴片AB001”两项在研产品的专利分别授权自香港利基达公司以及转让自美国洛克菲勒大学。艾可宁是公司目前唯一的主营业务收入来源。

招股书显示，艾可宁的化合物结构的中国专利及于八个国家的境外专利将于2023年9月23日到期，另外公司艾可宁的药品监测期将于2023年5月22日到期。不排除艾可宁专利或药品监测期到期后市场上会出现艾可宁的仿制药。仿制药的上市将加剧市场竞争，或导致公司调低现有产品的价格。

招股书详细披露了在研产品基于专利授权/专利转让的相关风险，其中包括：由于专利授权不具备排他性，公司无法保证专利授权方此类专利保留和/或行使权利不会对公司联合疗法的商业化前景产生负面影响；美国洛克菲勒大学对发行人专利授权的具体期限以及专利授权提前终止风险，等等。

此外，招股书还披露了核心专利共同发明人已离职风险。公司核心技术产品“艾博卫泰”的核心技术共同发明人之一姜和已于2013年从本公司离职。姜和曾作为主要人员参与研发了“艾博卫泰”的核心技术。核心专利共同发明人的离职可能对公司研发能力产生不利影响，若核心专利共同发明人继续从事抗HIV病毒药物领域的新药研发，可能会与公司的已上市或在研的产品产生竞争。

“专利悬崖”应对策略

对于制药企业而言，专利悬崖是该行业最大的难题之一。面对“专利悬崖”，原研制药企业当然不会坐以待毙，往往是通过构建“基础专利+次级专利”组合的方式，沿技术分支和产品开发时序进行布局，以累叠专利有效期，延长产品保护，拖延竞争对手的进入，维护垄断利润。

巧妙运用专利布局策略可有效牵制其他竞争者在专利保护期届满后的仿制。同时充分利用品牌效应保持市场领先者的形象，有效维持其市场优势地位。

前沿生物招股书显示，公司正在申请艾可宁反离子成分的国际专利，进一步扩大艾可宁的知识产权保护范围。目前公司已根据《专利合作条约》（PCT）递交了关于艾可宁反离子结构及其制备工艺的国际专利申请，并将在中国、美国等地实现相关专利保护，进一步保护艾可宁原料药的化学结构和核心制备工艺。

同时，公司正在积极申请艾可宁产品相关的专利保护延期及数据保护。根据美国《药品价格竞争和专利期恢复法》(“Hatch-Waxman 法案”)，创新药专利到期后，数据保护时间为5年；根据欧洲“2004/27/EC 法令”，创新药专利到期后，数据保护时间为8年。公司将在专利到期前，根据美国及欧洲关于延长专利保护的政策，申请专利到期后的药品临床数据保护。

这方面已有成功案例。雅培公司治疗HIV的药物ritonavir通过外围次级专利构建庞大的专利组合，在基础专利到期后成功拖延了竞争对手的进入。雅培共围绕lopinavir/ritonavir申请210件专利，将专利保护期延长至2028年，距基础专利到期之日后12年之久。

冲击科创板

专利成为科创属性“硬指标”

科创板的推出是我国金融体制和资本市场的重大改革措施，也是落实创新驱动和科技强国战略的重要举措。科创板的定位决定了科创板上市公司的科技创新和知识产权必然会成为各方关注的焦点。

在上交所问询函中，通常涉及以下事项：是否建立了完善的知识产权管理制度体系并有效运行，核心技术和知识产权是否清晰、完整、独立、可持续，核心技术及知识产权与主营业务的结合情况，核心技术人员问题，知识产权纠纷问题，等等。

为鼓励“硬科技”企业科创板上市，加速科技成果转化，今年3月，中国证券监督管理委员会制定发布《科创属性评价指引（试行）》，其中3项常规指标和5项例外条款均包含企业拥有的发明专利数量情况，以进一步强化科创板企业应有的科技创新属性。专利成为科创板上市企业科创属性的“硬指标”。

现实中，许多企业在科创板的IPO过程中，因为专利问题被按下“暂停键”，比如宜搜科技、白山科技、爱玛科技、敏芯股份……这些企业要么因为遇到了专利纠纷，要么是所列出的知识产权受到了质疑。

最后回过头来看看前沿生物存在的问题：核心专利即将到期，面临专利授权/转让风险、专利授权提前终止风险、全球范围内的专利保护风险……即使“带病上市”，未来又将如何？

延伸阅读：我国将建立药品专利保护期补偿制度

不断完善医药方面的相关法律法规及专利制度，正成为我国知识产权工作的重点之一。

2019年1月

披露的专利法第四次修订草案中提出为补偿创新药品上市审评审批时间，对在中国境内与境外同步申请上市的创新药品发明专利，国务院可以决定延长专利权期限，延长期限不超过五年，创新药上市后总有效专利权期限不超过十四年。

2019年11月

中办、国办印发的《关于强化知识产权保护的意见》中提出“探索建立药品专利链接制度、药品专利期限补偿制度”、“加强中医药知识产权保护”等要求。

2020年4月

国家知识产权局局长申长雨曾经透露，知识产权局正在加快推进专利法修改，建立药品专利保护期限补偿制度，也在积极配合有关方面推动出台中医药传统知识保护条例，更好地保护传统中医药。